Definisjon
VEXAS syndrom er en sjelden sykdom som rammer voksne, ofte middelaldrende menn. og skyldes en tilkommet gen-mutasjon. Sykdommen skyldes en genfeil (mutasjon) i UBA1-genet som oppstår i løpet av livet, og ikke er arvelig. Denne genfeilen fører til en feil i produksjonen av visse proteiner, noe som igjen aktiverer immunsystemet på en uheldig måte og forårsaker betennelse i kroppen. VEXAS er en forkortelse som beskriver de viktigste kjennetegnene ved sykdommen: Vakuoler (som ses i benmargen), E1-enzym-mangel (på grunn av gen-defekten), X-kromosomal arvegang (medfører at menn angripes), Autoinflammatorisk (medfører aktivert immunsystem og revmatisk betennelse) og Somatisk (i kroppen angripes celler i benmargen).
Historie
Sykdommen ble første gang beskrevet i 2021 (Beck DB, 2021) på bakgrunn av 21 menn med ganske like, uklare symptomer der gen-tester viste tilkommet mutasjon i UBA1 genet. Ingen familiemedlemmer eller friske kontroll-personer hadde samme mutasjon.
Sykdomsårsak
VEXAS syndrom skyldes en forandring (mutasjon) i et gen som heter UBA1. Denne genforandringen oppstår i løpet av livet, og er ikke medfødt. UBA1-genet er viktig for produksjonen av et enzym som hjelper cellene med å bryte ned proteiner. Når dette genet er mutert, fungerer ikke enzymet som det skal, og det oppstår en opphopning av proteiner i cellene. Dette fører til en aktivering av immunsystemet, som starter en betennelsesreaksjon i kroppen.
Genfeilen er lokalisert på X-kromosomet. Menn har kun ett X-kromosom, mens kvinner har to. Dette forklarer hvorfor VEXAS syndrom nesten utelukkende rammer menn. Hvis kvinner har en mutasjon i UBA1-genet på det ene X-kromosomet, vil det friske genet på det andre X-kromosomet ofte kompensere for dette.
Prosessen der cellene bryter ned proteiner kalles ubikvitinering. Ved VEXAS syndrom er ubikvitineringen forstyrret, noe som bidrar til den uheldige aktiveringen av immunsystemet.
Symptomer
VEXAS syndrom kan gi en rekke ulike symptomer, som ofte er diffuse og kan variere fra person til person. De fleste er menn mellom 45 og 80 års alder. Noen vanlige symptomer er:
- Generell sykdomsfølelse: Slapphet, tretthet, feber, nattesvette og vekttap.
- Betennelse i blodårene (vaskulitt): Dette kan gi symptomer som smerter i muskler og ledd, hudutslett og nedsatt blodsirkulasjon til ulike organer.
- Betennelse i lungene og lungehinner (pleuritt): Tung pust, hoste og smerter i brystet.
- Betennelse i brusk: Hovne, røde og smertefulle ører, nese eller ledd.
- Hudforandringer: Røde, ømme knuter eller utslett.
- Betennelse i øynene: Rødhet, hevelse og smerter i øynene.
Mange pasienter opplever at symptomene ikke bedres som forventet ved behandling med kortison eller andre immundempende medisiner.
Undersøkelser
Diagnosen VEXAS syndrom kan være vanskelig å stille, da symptomene ofte ligner på andre sykdommer. Legen vil ofte starte med en grundig klinisk undersøkelse, der de blant annet undersøker: tinning (temporalisarterier), ytre øret, nesen, ledd, lunger og hud.
Blodprøver viser forhøyet senkningsreaksjon (SR) og CRP. Litt ut i sykdomsforløpet er lavt hemoglobin (anemi) og lavt antall blodplater (trombocytopeni) vanlig. Størrelsen på de røde blodlegemer beskrives ved MCV som ofte er økt MCV > 100 fL. For å bekrefte diagnosen VEXAS syndrom er det nødvendig å ta en gentest som påviser mutasjon i UBA1-genet.
Bildediagnostikk: CT av lunger kan vise fortninger og væske i lungehinnen (pleuritt).
Benmarg bør undersøkes og ofte viser oftest vakuoler som er opphopning av proteiner i cellers cytoplasma. Dette ses imidlertid også ved andre sykdommer og forandringene kan minne om myelodysplasi som er en benmargssykdom (referanse: Grignano E, 2018).
Lignende tilstander (differensialdiagnoser)
VEXAS syndrom kan ligne på flere andre sykdommer, blant annet:
- Vaskulitt: Betennelse i blodårene, begrenset til store kar eller temporalis arteritt, men uten manifestasjon i tinning arterier.
- Relapsing polykondritt: En betennelse i brusk
- MAGIC syndrom: En kombinasjon av relapsing polykondritt og munnsår (aftøs stomatitt).
- Polyarteritis nodosa Betennelse i små og mellomstore blodårer.
- Sweets syndrom: En hudsykdom med ømme, røde knuter.
Behandling
Behandlingen av VEXAS syndrom er utfordrende, da det ikke finnes noen spesifikk kur. De fleste behandles med kortikosteroider som prednisolon. Ulempen er at det ofte er nødvendig med høye doser over lang tid, noe som kan gi betydelige bivirkninger.
Forskere undersøker nå effekten av andre medisiner, men det er foreløpig ikke funnet noen effektiv behandling. Benmargstransplantasjon kan være et alternativ for noen pasienter, men det er behov for mer forskning for å vurdere effekten av denne behandlingen.