Hemolytisk-uremisk syndrom (HUS) og atypisk HUS (aHUS) 4.33/5 (3)

Sist oppdatert: 16/12/24
Share Button
aHUS
Atypisk Hemolytisk Uremisk syndrom (aHUS) med angrepne lepper, hud og slimhinner. Nagar VS, 2017.  CC BY NC SA .3.0

Definisjon

Hemolytisk-uremisk syndrom (HUS) er en alvorlig sykdom hvor små blodpropper tetter igjen de minste blodårene (trombotisk mikroangiopati). Dette fører til skade på ulike organer. Sykdommen kjennetegnes av tre hovedsymptomer: lavt antall blodplater (trombocytopeni), ødeleggelse av røde blodceller (hemolytisk anemi) og akutt nyresvikt.

    Det finnes to hovedtyper HUS:

    • Typisk/klassisk: Denne typen utløses vanligvis av en tarminfeksjon med bakterien Escherichia coli (E. coli), som produserer et giftstoff kalt verotoksin (shiga-lignende toksin). Bakterien forårsaker mage- og tarminfeksjon, og barn under 5 år er spesielt utsatt.
    • Atypisk HUS (aHUS);Denne typen har en lignende sykdomsutvikling, men skyldes andre tilstander, som genetiske og immunologiske faktorer. Infeksjoner eller medisiner kan også utløse aHUS. (referanse: Bhandari J, 2022).

    Begge typer HUS behandles på sykehus, ofte i samarbeid mellom flere spesialister.

    Typisk hemolytisk-uremisk syndrom (HUS)

    Sykdomsårsak. Typisk HUS forårsakes oftest av Shiga-lignende toksin (verotoksin) produsert av e.coli-bakterier i tarmen. Denne typen E coli kalles entero-hemorragisk e.coli, (EHEC). Sjeldnere forårsakes HUS av bakterien Shigella dysenteriae. Inntak av rå, ikke-pasteurisert melk eller rått kjøtt er de vanligste smittekildene. Shiga-toksin frigjør von Willebrandt Faktor (vWF) som bidrar til dannelse av blodpropper (tromboser).

    Symptomer: Barn angripes oftest innen 3 dager etter å ha spist bedervet mat. Alle får diare, og omtrent 90% har i tillegg sterke magesmerter og blod i avføringen. Etter en uke kan det oppstå komplikasjoner forårsaket av skader på rød blodceller (hemolyse/hemolytisk anemi), Symptomene kan da inkludere pustevansker, besvimelse, gulsott (ikterus) og nyresvikt.

    Triaden som kjennetegner HUS:

    Undersøkelser ved HUS:

    Sykehistorie: Legen vil spørre om utenlandsreiser og inntak av risikomatvarer (utilstrekkelig varmebehandlet kjøtt og rå melkeprodukter). Utviklingen av symptomer er også viktig informasjon.

    Klinisk undersøkelse: Legen vil vurdere blodtrykk, allmenntilstand, hud og hudfarge (gulsott) og indre organer. Nervesystemet kan også påvirkes, og gi symptomer som kramper, uklarhet, talevansker, blindhet og/eller lammelser. 

    Blodprøver kan omfatte måling av hemoglobin, blodplater, hvite blodceller og nyre- og leverfunksjon. Ofte er hemoglobin under 10 g/dl (anemi) og antall blodplater lave. I blodutstryk kan karakteristiske schistocytter sees. Disse er skadede røde blodceller. Også måling av bilirubin (gulsott), kreatin kinase/CK fra muskulatur (rabdomyolyse), samt laktat dehydrogenase og haptoglobin (hemolyse) er sentrale prøver. Ved nyresvikt er saltene/elektrolyttene med natrium og kalium også viktige. Komplementfaktorer C3 og C4 er ofte lave.

    Urinprøve: Urinen undersøkes for protein og blod, som kan være tegn på nyrebetennelse.

    Avføringsprøve: ed blodig diaré og nyresvikt undersøkes avføringen for Shigella-toksin og enterohemorragisk E. coli (EHEC).

    Atypisk HUS (aHUS)

    aHUS forårsakes ikke av mage-tarm-infeksjon, men av ulike genetiske eller immunologiske årsaker. Sykdommer som aktiverer komplementsystemet (en del av immunforsvaret), som infeksjoner, medisiner og forverring av immunologiske sykdommer, kan utløse aHUS hos personer med genetisk disposisjon. Når sykdommen har startet, oppstår en kraftig betennelsesreaksjon hvor komplementfaktorer danner små blodpropper som blokkerer små blodårer i ulike organer. Uten behandling kan denne prosessen fortsette, selv om den utløsende årsaken er fjernet (referanse; Loirat C, 2015).

    Forekomst: aHUS utgjør 5-10% av alle HUS-tilfeller og kan opptre både hos barn og voksne. Samtidig systemisk bindevevssykdom som systemisk lupus (SLE) eller systemisk sklerose forekommer (antistoff er en del av sykdomsmekanismen). Noen ganger kan aHUS utløses av svangerskap og fødsel. Det finnes også en genetisk type med gjentatte sykdomsanfall (familiær aHUS).

    Symptomer: Tidlige symptomer er ofte uspesifikke, som feber, magesmerter, kvalme, oppkast og diaré. Senere kan det utvikles tegn på alvorlig sykdom fra flere organer, med risiko for slag, hjerteinfarkt og nyresvikt.

    Undersøkelser ved aHUS

    Sykehistorie Legen vil spørre om tidligere infeksjoner, medisinbruk og andre sykdommer.

    Klinisk undersøkelse: Legen vil undersøke blant annet blodtrykk, temperatur, puls, hud, mage/tarm, nervesystem og indre organer.

    Blodprøver: Celletellinger kan vise lavt antall trombocytter (blodplater), anemi (lavt antall røde blodlegemer), og blodutstryk kan vise typiske schistocytter (skadede røde blodlegemer). Ved hemolyse øker laktatdehydrogenase (LD) og haptoglobin er for lav. Nyresvikt kan vises ved for høyt kreatinin og for lav eGFR. Tegn på aktiv betennelse vises ved høy CRP, SR og komplement-faktorene C3 og C4 er ofte lave. Supplerende utredning: C1q, C5b-9 (komplement-faktorer), funksjonell komplement-aktivitet (klassisk-, alternativ- og lektin- aktiveringsvei, andre komplement-faktorer). Blødnings-/koagulasjonsfaktorer som fibrinogen og D-dimer er vanligvis normale (til forskjell fra disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).

    Urinprøve: Urinen undersøkes for protein og blod.

    EKG og ekkokardiografi/ultralyd: Utføres ved mistanke om hjertepåvirkning. Kransårene (koronararteriene) kan angripes og utløse hjerteinfarkt.

    Diagnosen baseres på symptomer og kliniske funn (se ovenfor). I noen tilfeller med gjentakende sykdom eller familiære tilfeller kan genetiske undersøkelser gjøres: Gener: CFH, CD46, CFI, C3, CFB, THBD, CFHR1, CFHR5, og DGKE.

    Lignende tilstander (differensialdiagnoser)

    HUS og aHUS kan være vanskelige å diagnostisere fordi de tidlige symptomene ligner på mange andre ufarlige sykdommer. I forløpet kan de forveksles med infeksjoner, vaskulitt og en rekke andre tilstander: Spesielt kan HUS og aHUS ligne trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), disseminert intravasal koagulasjon (DIC) og etter fødsel som ved HELLP syndrom. Også systemiske vaskulitter kan ligne (referanse: McFarlane PA, 2021).

    Behandling

    Ved HUS er det viktig å erstatte væsketap, ofte med intravenøs væsketilførsel. Nyrefunksjonen og saltbalansen i blodet må overvåkes nøye. I noen tilfeller kan dialyse være nødvendig. Antibiotika brukes med forsiktighet ved E. coli-utløst HUS, da det kan øke risikoen for komplikasjoner. Eculizumab (Soliris), et monoklonalt antistoff mot terminalt komplement/C5), kan ha god effekt (referanse: Wijsma KL, 2018). Plasmaferese kan også brukes, men kan redusere effekten av eculizumab.

    Litteratur

    Denne siden har hatt 1 besøk i dag

    Vennligst vurder denne siden