Definisjon
Hyper-IgE syndrom er en sjelden, medfødt immunsviktsykdom som kjennetegnes av tre hovedsymptomer: kløende, allergisk eksem, tilbakevendende byller i huden og alvorlige lungebetennelser. Personer med denne tilstanden har svært høye nivåer av IgE-antistoffer i blodet (referanse: Ponsford MJ, 2018). Selv om Hyper-IgE syndrom ikke er en vaskulitt- eller autoimmun bindevevssykdom, kan noen av symptomene ligne på disse tilstandene.
Det finnes to hovedtyper av Hyper-IgE syndrom, avhengig av hvordan sykdommen arves:
- Autosomal dominant Hyper-IgE syndrom (AD-HIES), også kjent som Jobs syndrom: Denne typen skyldes en mutasjon i STAT3-genet og utgjør omtrent to tredjedeler av tilfellene. Den ble først beskrevet i 1966.
- Autosomal recessiv Hyper-IgE syndrom (AR-HIES): Denne varianten ble beskrevet i 2009 og skyldes en mutasjon i DOCK8-genet (referanse: Freeman AF, 2010).
Historie
Jobs syndrom ble først beskrevet i 1966 (referanse: Davis SD, 1966). Navnet kommer fra den bibelske figuren Job (Jobs bok), som ble rammet av sterkt kløende byller over hele kroppen. I 2006 oppdaget man at genetisk immunsvikt var årsaken til sykdommen, og siden den gang har man identifisert over 90 ulike genetiske mutasjoner som kan forårsake tilstanden (referanse: Goel S, 2018).
Forekomst
Hyper-IgE-syndrom er en sjelden sykdom som rammer begge kjønn. Det er estimert at det oppstår omtrent ett nytt tilfelle per million innbyggere hvert år. Selv om sykdommen er arvelig, er det uvanlig å finne flere tilfeller i samme familie. (referanse: Hafsi W, 2022).
Symptomer
Symptomene på Hyper-IgE syndrom begynner vanligvis tidlig i barne- eller spedbarnsalderen, ofte bare noen uker etter fødselen.
- Hud. Kronisk atopisk, kløende eksem med infiserte sår, ofte i hodebunnen og ansiktet. Sårene blir lett infisert med stafylokokker og utvikler seg til byller. Soppinfeksjoner (candida) i hud, slimhinner og negler er også vanlig.
- Lunger. Tilbakevendende lungebetennelser, ofte forårsaket av bakterier som stafylokokker, streptokokker og Haemophilus influenzae. Infeksjonene kan føre til byller i lungene, bronkiektasier (utvidede bronkier) og lungecyster (hulrom i lungevevet).
- Andre infeksjoner: Hyppige og kroniske bihulebetennelser, ørebetennelser, tannkjøtt- og tannbetennelser, samt infeksjoner i ledd (septisk artritt) og skjelett (osteomyelitt).
- Skjelett: Hos ungdommer med AD-HIES/Jobs syndrom kan det oppstå skjelettdeformiteter som asymmetri i ansiktet, fremtredende panne, bred neserygg, dyptliggende øyne og feilstillinger i tennene. Noen kan også ha overbevegelige ledd, skjev rygg (skoliose) og benskjørhet (osteopeni/osteoporose).
- Blodårer: Selv om Hyper-IgE syndrom ikke er en vaskulitt-sykdom, kan det i sjeldne tilfeller oppstå utvidelser (aneurismer) i blodårene, inkludert i hjertet (koronararterier), hjernen og hovedpulsåren.
Undersøkelser
Diagnosen Hyper-IgE syndrom stilles på bakgrunn av sykehistorien, klinisk undersøkelse og laboratorieprøver.
Sykehistorie: Legen vil kartlegge symptomer og tidligere infeksjoner.
Klinisk undersøkelse: Ved AD-HIES/Jobs syndrom kan karakteristiske ansiktstrekk og skjelettforandringer være synlige hos eldre barn, utenom uttalte hudforandringer, hyppige infeksjoner, særlig i lunger hos små barn. Mer enn 50% har overbevegelige ledd/hypermobilitet.
Blodprøver: Ved infeksjoner vil CRP og SR (senkningsreaksjon) ofte være forhøyet. Antall eosinofile hvite blodceller er vanligvis høyt (over 90 % av tilfellene). Svært høye nivåer av IgE (over 2000 IU/ml) er et viktig funn. Nivået av IgE trenger imidlertid ikke være relatert til sykdommens alvorlighetsgrad.
Gentest: En gentest som påviser mutasjon i STAT3-genet (ved AD-HIES) eller DOCK8-genet (ved AR-HIES) bekrefter diagnosen.
Bakterieundersøkelser: Prøver fra sår kan identifisere bakterier som forårsaker infeksjoner.
Bildediagnostikk. Røntgenbilder og CT-undersøkelser av lungene kan påvise lungebetennelser og cyster (referanse: Santana PRP, 2018). Også bihulebetennelser påvises ved CT-undersøkelse. CT-undersøkelser er mer nøyaktige enn røntgen, men innebærer stråling, noe som er spesielt viktig å vurdere hos barn.
Lignende tilstander (differensialdiagnoser)
Andre årsaker til uvanlig hyppige infeksjoner og hudforandringer utelukkes. Spesielt vurderes andre former for medfødt (primær) immunsvikt eller HIV-infeksjon. Alvorlig atopisk eksem og cystisk fibrose bør også utelukkes. Andre tilstander er aspergillose (infeksjon i lunger), Omenn Syndrom, Common Variabel Immun-defisitt (CVID), Wiskott-Aldrich Syndrom og andre tilstander med for høyt IgE i blodet.
Behandling
Det finnes ingen kur for Hyper-IgE syndrom, men behandlingen fokuserer på å forebygge og behandle infeksjoner og lindre symptomer.
- Antibiotika: Langtidsbehandling med antibiotika brukes for å forebygge infeksjoner og redusere risikoen for skader på lunger og andre organer.
- Hudbehandling: Eksem og andre hudproblemer behandles av hudlege.
- Omalizumab er en monoklonal antistoffbehandling som retter seg mot IgE. Omalizumab har vist seg å være effektivt for å redusere eksem og luftveissymptomer hos noen pasienter med HIES, spesielt de med STAT3-mutasjoner. Det er spesielt aktuelt der tradisjonell behandling ikke gir tilstrekkelig effekt.
- Kirurgi: Byller må noen ganger dreneres kirurgisk.
- Tannbehandling: Tann- og kjeveproblemer følges opp av tannlegespesialist.
- Ortopedisk behandling: Skjelettdeformiteter som skoliose behandles av ortoped.
- Vaksinasjon: De fleste vaksiner tåles godt, men pneumokokk polysakkaridvaksine (mot lungebetennelse) kan forårsake alvorlige hudreaksjoner hos noen (referanse: Pinones M, 2019).
- Stamcelletransplantasjon: Dette er en eksperimentell behandling som kan være aktuell i noen tilfeller.
- Genbehandling: Dette er en lovende behandlingsform som fortsatt er under utvikling.