Definisjon
DADA2 (Deficiency of Adenosine Deaminase 2) er en sjelden genetisk sykdom som ofte starter i barnealder. Den har i noen tilfeller vist seg å være identisk med «Juvenil polyarteritis nodosa», spesielt i familiære tilfeller og hos de med tidlig sykdomsdebut. DADA2 klassifiseres blant autoinflammatoriske sykdommer hos barn, og har likhetstrekk med Sneddons syndrom hos voksne. Autoinflammatoriske sykdommer oppstår når kroppens eget medfødte immunsystem angriper friskt vev, og fører til betennelse.
Symptomer
DADA2 kan gi en rekke symptomer, og disse kan variere fra person til person. Noen vanlige symptomer er:
- Generelle symptomer: påvirket allmenntilstand med feber, kvalme, utmattelse og vekttap.
- Hudforandringer: marmorering (livedo reticularis), knuter under huden, røde punkter (purpura), sår (ulcerasjoner) og vevsdød (nekroser).
- Nevrologiske symptomer: hjerneslag (i ung alder), hjerneblødning, hodepine og muskelsmerter.
- Mage-tarm-symptomer: magesmerter.
- Nyresymptomer: nyresykdom med blodtrykksstigning. Imidlertid er nyrebetennelse i form av glomerulonefritt (i vevsprøve) mer typisk for vaskulitt-sykdommene granulomatose med polyangitt (GPA) og mikroskopisk polyangiitt (MPA).
Sammenligning av symptomer og funn mellom Polyarteritis nodosa (PAN) hos voksne, PAN hos barn og DADA2 (referanse: Huang Z, 2020):
| Voksne med PAN | Barn med PAN | DADA2 | |
|---|---|---|---|
| Gjennomsnittsalder ved diagnose (år) | 50 | 9 | 5 |
| Kvinner (%) | 35 | 50 | 50 |
| Kliniske funn | |||
| Tilbakevendende feber (%) | 60 | 80 | 70 |
| Muskel-/ leddsmerter (%) | 60 | 70 | 50 |
| Marmorering i huden/Livedo (%) | 20 | 50 | 70 |
| Vaskulitt i huden (%) | 60 | 90 | 80 |
| Neurologiske manifestasjoner (%) | 60 | 30 | 60 |
| Hjernen involvert (%) | 10 | 20 | 60 |
| Perifere nerver involvert (%) | 70 | 20 | 20 |
| Mage-tarm manifestationer (%) | 30 | 40 | 40 |
| Nyre manifestationer (%) | 40 | 40 | 20 |
| Høyt blodtrykk (%) | 40 | 30 | 20 |
Undersøkelser
Diagnostisering av DADA2 kan være utfordrende, og involverer ofte en kombinasjon av:
Sykehistorie: Legen vil spørre om symptomer og familiehistorie.
Klinisk undersøkelse: Legen vil undersøke huden for marmorering (livedo retikularis) og knuter.
Blodprøver for å se etter tegn på betennelse (CRP, SR), anemi (lav blodprosent), og endringer i antall hvite blodlegemer og blodplater. Ved PAN ses ofte mild anemi , økt antall hvite blodlegemer og blodplater (leukocytose og trombocytose). Ved DADA2 kan en se anemi, lavt antall hvite blodlegemer i form av neutropeni og lymfopeni og trombocytopeni.
- Genetisk testing: for å påvise ADA2/CECR1-mutasjon.
- Måling av ADA2 enzymfunksjon (redusert) i blodet.
Bildediagnostikk med MR- undersøkelser kan vise betennelse i muskler og hud (som ved myositt/dermatomyositt). Ultralyd av blodårer og CT av lunger kan brukes for å utelukke blodpropp.
Lignende tilstander (differensialdiagnoser)
- Antifosfolipidsyndrom (blodpropper): En autoimmun sykdom som øker risikoen for blodpropper i arterier og vener. Kan ligne på jPAN fordi begge tilstander kan forårsake vaskulære komplikasjoner, selv om mekanismen er forskjellig. Ved jPAN er det betennelse i blodårene som fører til skade og potensielt blokkering, mens ved antifosfolipidsyndrom er det antistoffer som øker blodets koagulasjonsevne. Symptomer som hudutslett og organskade kan overlappe.
- Behcets sykdom (sår i munn og underliv, blodpropper): En kronisk inflammatorisk sykdom som forårsaker sår i munn og genitalier, betennelse i øyne, hud og ledd, og kan også øke risikoen for blodpropper. Kan ligne på jPAN på grunn av de varierte symptomene som involverer flere organsystemer, inkludert hud, slimhinner, ledd og blodkar. Begge tilstander kan også føre til aneurismer (utposninger på blodårene). Forskjellen er at Behcets har karakteristiske sår i munn og underliv som ikke er typisk for jPAN.
- Fabrys sykdom: En sjelden arvelig stoffskiftesykdom som skyldes mangel på et enzym som bryter ned visse fettstoffer, noe som fører til opphopning av disse i ulike organer. Kan ligne på visse aspekter ved jPAN på grunn av multisystemisk involvering, inkludert hudforandringer og potensielle vaskulære hendelser som hjerneslag. Imidlertid er Fabrys sykdom en genetisk metabolsk sykdom, ikke en autoimmun eller inflammatorisk sykdom som jPAN, og betennelsesprøver er vanligvis normale.
- Mitokondriesykdom: En gruppe genetiske sykdommer som påvirker mitokondriene, cellenes «kraftverk», og kan forårsake et bredt spekter av symptomer som muskelsvakhet, tretthet, nevrologiske problemer og organskade. Kan ligne på jPAN på grunn av de varierte og systemiske symptomene, inkludert muskelsmerter og organskade. Imidlertid er mitokondriesykdommer genetiske, ikke autoimmune eller inflammatoriske som jPAN.
- Sarkoidose: En inflammatorisk sykdom som kjennetegnes av dannelse av granulomer (små betennelsesknuter) i ulike organer, oftest lungene og lymfeknutene. Kan ligne på visse aspekter ved jPAN på grunn av den inflammatoriske prosessen og potensielle involveringen av flere organsystemer. Sarkoidose har imidlertid karakteristiske funn ved billeddiagnostikk (f.eks. bilaterale hiluslymfadenopati på røntgen av lungene) og biopsi (granulomer), og er ikke primært en vaskulitt som jPAN.
- Wilsons sykdom; En sjelden arvelig stoffskiftesykdom som fører til opphopning av kobber i kroppen, spesielt i leveren og hjernen. Kan ligne på visse aspekter ved jPAN på grunn av potensielle nevrologiske og leverrelaterte symptomer. Wilsons sykdom er imidlertid en genetisk metabolsk sykdom, ikke en autoimmun eller inflammatorisk sykdom som jPAN, og har karakteristiske funn som Kayser-Fleischer-ringer i øynene og unormale kobberverdier i blod og urin.
Behandling
Selv om DADA2 og juvenil polyarteritis nodosa kan ha lignende symptomer, kan behandlingen være forskjellig. DADA2 behandles ofte effektivt med biologiske legemidler, spesielt TNF-hemmere som spiller en viktig rolle i betennelsesprosessen, mens man ved juvenil polyarteritis nodosa ofte foretrekker andre immundempende legemidler som omfatter cyclofosfamid (Sendoxan), azathioprin (Imurel), mykofenolat mofetil (CellCept), metotreksat and ciclosporin (Sandimmun) (referanse: Huang Z, 2020).